Iznimno rizična ulaganja

[Karlo Veliki]

Otvaram novu temu jer ono o čemu namjeravam pisati ne ulazi u sferu " redovnog " pristupa ulaganju i može imati značajne negativne posljedice za svakoga tko se odluči krenuti u ovom smjeru. Potrebno je biti krajnje rezerviram prema svemu napisanom i svakako napraviti svoju analizu.
Na ovom području sam nov i sigurno ima puno rupa u "analizi ", ali osobno sam zadovoljan činjenicom da imam neke spoznaje koje su mi bile dovoljne za ulazak u poziciju i daljni poticaj da nastavit analizirati ima li tu stvarno zarade.

Riječ je o super uzbudljivom sektoru i isto tako sektoru kojem je TAM skoro pa beskrajan ( čisto pjesnička figura kako bih dao do znanja kolike potencijale vidim). Znanost probija mnoge granice. Ovo što radi ova ekipa utječe na sve nas. Direktno ili indirektno.

Eto, neka ova tema bude za takve priče ( nevezano za sektor). Molim vas samo nemojte pisati tickere i cijenu. Potrudite se barem donekle opisati vaš proces istraživanja i nekog zaključka. Nije potrebno da idete u pisanje romana ( iako i to možete), ali barem 15-20 rečenica kako bi se stekao barem neki konkretniji uvid u priču. Vrijeme nam je najdragocjeniji faktor.

[Karlo Veliki]

AFMD

Affimed (Nasdaq: AFMD) firma koja aktivna na polju onkologije. Primarno je posvećena vraćanju pacijentima urođene sposobnosti za borbu protiv raka putem aktiviranja neiskorištenog potencijala urođenog imunološkog sustava.
Ono što im daje edge u svakodnevnim istraživanjima je platforma ROCK kojom im je omogućen pristup usmjeren na tumore (prepoznavanje i ubijanje niza hematoloških i solidnih tumora). Tako dolaze u mogućnost stvaranja širokog programa pojedinačnih i kombiniranih terapija.

Uz stručnu i iskusnu ekipu:
COO:
Dr. Wolfgang Fischer joined the Company in 2017 from Sandoz Biopharmaceuticals (Novartis Group). He has 20 years of experience in research and drug development with a focus on oncology, immunology and pharmacology.
At Sandoz he managed the development and registration of Sandoz’ biosimilar pipeline assets since 2012 and served as Global Head of Program and Project Management since 2014. Prior to joining Sandoz, he held various positions of increasing responsibility within the Novartis Group since 2003, including Medical Director Oncology for Novartis Pharma Switzerland AG as well as Regional Medical Director Hematology (Emerging Growth Markets), where he was responsible for the Hematology Medical Affairs program and supported the launch of several products in various countries.
CBO:
Ms. Mueller joined us in 2016 following a 17 year career at Wyeth and Pfizer Inc. She has held leadership roles in U.S. and global marketing including launch of new products and line extensions in-line and globally.
Ms. Mueller has also held the position of Disease Area Lead for multiple therapeutic areas where she was responsible for disease area strategy, indication strategy for multiple assets, early commercial development and market shaping.
CMO:
Dr. Andreas Harstrick joined Affimed in March 2020 from Molecular Partners in Schlieren, Switzerland where he was the Chief Medical Officer. He has more than 30 years of extensive experience in cancer drug development, including strategic leadership of three global phase 3 programs of new biological entities that culminated in global regulatory approval, and multiple pivotal phase 3 studies.
Prior to Molecular Partners, Dr. Harstrick held several senior executive roles, including Senior Vice President Medical Sciences at ImClone Systems Inc., and following the acquisition of ImClone Systems by Eli Lilly and Company, he served as a member of the Lilly Oncology Program Review Board and Lilly Oncology Business Unit Development Committee.
CSO:
Dr. Arndt Schottelius joined the Company in April 2020 following a long career with positions at a number of esteemed biopharmaceutical companies. Before joining Affimed, Dr. Schottelius served Kymab Ltd, Cambridge, UK, as Executive Vice President & Head of Research & Development, where he was responsible for building a growing pipeline of 15 proprietary drug candidates, including antibody programs in oncology.
Prior to his time at Kymab Ltd, Dr. Schottelius was Chief Development Officer at MorphoSys AG, Munich, Germany, developing the portfolio of proprietary therapeutic antibody programmes in cancer and immunology. In this position he successfully brought five therapeutic antibody programs into clinical trials and was instrumental in in-licensing tafasitamab, a humanized anti-CD19 Fc-enhanced monoclonal antibody. Dr. Schottelius drove strategic direction and development of the tafasitamab program into multiple fully-sponsored trials, which were the basis for a fast-to-market registration path.

gotovo pa najvažniji dio priče je sama platforma ( u njihovom vlasništvu) koja prema dosadašnjim spoznajama iznimno dobro predviđa i generira prilagođene molekule urođenih stanica (ICE®), koje koriste imunološke stanice pacijenata za uništavanje tumorskih stanica.
Platforma sadrži velik broj različitih formata antitijela2. Platforma se može koristiti i za proizvodnju većih molekula na bazi IgG s dužim poluživotom, što može biti korisno za terapiju. Razmjenom domene vezivanja tumorskih antigena mogu se stvoriti novi kandidati u roku od nekoliko mjeseci. 90 % konstrukcije ostaje nepromijenjeno, osiguravajući da su sve molekule iste visoke kvalitete.

[Karlo Veliki]

I sad. Gdje je „kvaka „?

Trenutne imunoterapije raka usredotočene su na aktiviranje citotoksičnih T stanica adaptivnog imunološkog sustava, koje prepoznaju specifične strukture (antigene) na površini tumorskih stanica, a zatim ih uništavaju. U posljednjih nekoliko godina ova je strategija dovela do znatnog uspjeha, pretjerane imunološke reakcije uzrokovale su i ozbiljne nuspojave. Samim time to još nije ono što očekujemo po pitanju lijeka.

No, ipak su ljudi sposobni pronaći način koji bi mogao biti učinkovitiji ( trenutno i dokazi idu u korist tome). Postoji alternativa u vidu stanica urođenog imunološkog sustava tzv.prirodne stanice ubojice (NK stanice) i makrofagi, koje koriste drugačiji princip za uništavanje nepoželjnih „ objekata“. Te imunološke stanice su stalno aktivne i nadgledaju vlastite stanice u potrazi za općim staničnim promjenama. Površinska struktura zdravih stanica šalje inhibicijske signale NK stanicama, čime sprječava napad zdravih stanica. Međutim, površinski profil tumorskih stanica uvelike je izmijenjen; Stoga se tumorske stanice mogu prepoznati i uništiti. Ipak, u nekim se slučajevima tumorske stanice uspijevaju sakriti tj. biti nevidljive imunološkim stanicama (imunološka evazija).

I sad polako dolazimo do onog bitnog. Početne studije su pokazale da ciljana povezanost tumorskih stanica sa stanicama urođenog imunološkog sustava može učinkovito eliminirati te "nevidljive" stanice raka.
Pazite ovo jer stvari postaju nevjerojatno fantastične ( uložio sam nekoliko vikenda čitanja i totalno me osvojilo ovo područje. Svejedno još nisam niti na 0,0000000001% razine potrebne da vladam materijom po pitanju ulaganja stoga i sami napravite svoje istraživanje)

[Karlo Veliki]

Ova su istraživanja dovela do razvoja urođenog staničnog angažmana protein AFM13. AFM13 je se sastoji od ukupno četiri domene koje vežu antigen, od kojih su uvijek dvije identične. Dvije od ovih domena prepoznaju antigen CD30, površinski protein koji se često javlja na stanicama tumora limfnog tkiva, a ostale dvije domene vežu se za CD16A. Receptor CD16A ne nalazi se samo na NK stanicama, već i na makrofazima koji se zatim aktiviraju. Osim izravnog uklanjanja tumorskih stanica, stanice urođenog imunološkog sustava stoga stimuliraju i adaptivni imunološki odgovor. AFM13 stoga omogućuje NK stanicama da specifično identificiraju i unište tumore tj. „nevidljivo“ postaje vidljivo.
Aktiviranjem obje komponente imunološkog sustava očekuju se povećanje šanse za oporavak. Drugim riječima: uklanjanje tumora pomoću vlastitog imunološkog sustava.

(Makrofazi su specijalizirane stanice uključene u otkrivanje, fagocitozu i uništavanje bakterija i drugih štetnih organizama. Osim toga, oni također mogu predstaviti antigene T stanicama i pokrenuti upalu oslobađanjem molekula (poznatih kao citokini) koje aktiviraju druge stanice.)

[Karlo Veliki]

Znači imamo:

AFM13 (CD30 / CD16A) tzv. blood cancer pristup imunoterapiji s NK stanicama iz krvi pupkovine za pristup liječenju pacijenata s zloćudnim CD30 pozitivnim malignim bolestima.

AFM24 (EGFR / CD16A) razvojni pristup u za liječenje pacijenata s različitim solidnim tumorima koji izražavaju EGFR, dizajniran je da odgovori na ograničenja povezana s drugim terapijama usmjerenim na EGFR, poput toksičnosti ili rezistencije.

AFM24 usmjeren je protiv EGF receptora, koji je pojačano aktivan na mnogim tumorima. Međutim, ovaj receptor je također raširen u zdravom tkivu pa trenutno korišteni terapijski pristupi imaju snažne nuspojave. Suprotno tome, stanice urođenog imunološkog sustava napadaju samo ako primaju druge aktivirajuće signale iz tumorske stanice uz stimulaciju urođenim staničnim angažmanom; pa zdrave stanice neće biti pogođene. Do sada su u pretkliničkim studijama primijećene rijetko koje nuspojave; ako se to potvrdi na ljudima, to bi bilo iznimno otkriće.

[Karlo Veliki]

I evo nas polako do razloga kupnje.

Idemo prvo na financijski dio.

As of December 31, 2020, cash, cash equivalents and current financial assets totaled €146.9 million compared to €104.1 million on December 31, 2019. The pro forma cash position as of December 31, 2020, including net proceeds from the January 2021 underwritten public offering and the first tranche of the Silicon Valley Bank loan, would be approximately €244.5 million.
Based on its current operating plan and assumptions, Affimed anticipates that its cash and cash equivalents will support operations into the second half of 2023.

No, napominjem da očekujem neki diluition ( ili dodatno zaduživanje ) u navedenom razdoblju. Ukoliko ću imati sreće to će biti na većim razinama od mojeg ulaza.

Research and development expenses for 2020 increased 14.2% from €43.8 million in the year ended December 31, 2019 to €50.0 million in the year ended December 31, 2020, due to higher expenses for AFM24 and our other projects and infrastructure investments.

The weighted number of common shares outstanding for the year ended December 31, 2020 was 83.5 million.

Da, dobro ste pročitali. Samo 85 mil ( zato je bitno čitati izvještaje, a ne slijepo vjerovati portalima ili nekim screenerima. I kod izvještaja možete pogrešno nešto protumačiti, ali znatno manje nego drugačijim načinima).

Financije u ovakvim firmama tj. fazama uglavnom se svode na dovoljno jaku viziju ( podržanu napretkom u rezultatima) ulagačima za ulaganje svojih sredstava na dulji rok uz potencijalno iznimno velike povrate. Pod iznimno velike mislim na x 5, x6 u narednih 4-5g.

[Karlo Veliki]

Natrag na struku:
• In April 2021, Affimed reported positive initial clinical data from the investigator sponsored trial (IST) at The University of Texas MD Anderson Cancer Center evaluating increasing doses of cord-blood derived NK cells pre-complexed with AFM13 (CD16A/CD30) followed by three weekly infusions of AFM13 monotherapy in patients with recurrent or refractory CD30 positive lymphomas. As of March 31, 2021, all four response evaluable patients, including three patients in cohort 1 (1×106 AFM13-cbNK/kg) and one patient in cohort 2 (1×107 AFM13-cbNK/kg), have achieved an objective response, including two complete responses, according to investigator assessments by Lymphoma Response to Immunomodulatory Therapy Criteria (LYRIC). All four patients had relapsed / refractory Hodgkin lymphoma and were heavily pretreated, with between four and 14 previous lines of therapy which in all cases included brentuximab vedotin (Adcetris®) and anti-PD1 antibodies.

Ovdje je riječ o doziranju ( cohort 1..pa dalje).
Uglavnom, osoba mase 70kg ima cca 2B NK stanica u tijelu. Stoga npr. ukoliko se ide u Cohort 3 sa 100M AFM13-cbNK/kg osoba će dobiti /B NK stanica.
Znači, ono što sad imamo su 3 doze 10^6 pa 10^7 pa 10^8 NK/kg.

I napokon sam došao do onog svima totalno neočekivanog u ovoj fazi istraživanja:
3 pacijenta su dobila najnižu dozu i jedan od njih je ušao u kompletnu remisiju nakon drugog kruga, a jedan pacijent je dobio za razinu jaču dozu i ušao je u kompletnu remisiju nakon prvog kruga.
Svi pacijenti ( 4) su prethodno tretirani
Brzina ispitivanja je smanjena s jednog pacijenta svakih 5 tjedana na jednog pacijenta tjedno. Prvi pacijent je dobio dozu 6.10.2020. Gledano po planu daljnje novosti možemo očekivati u zadnjem kvartalu ove godine do kad će se odraditi i najjača doza.

• AFM24-101, the phase 1/2a clinical trial of AFM24, the EGFR/CD16A targeted ICE® for patients with EGFR-expressing solid tumors, completed dose cohort 4 (160 mg) and patients are currently being enrolled and treated in dose cohort 5 (320 mg). Affimed expects to provide an update on the dose escalation and initiate the dose expansion cohorts during 2021.

Između ostalog firma ima puno širi pipeline, a i ovo što sampisao ima potencijal u mnogim područjima.

[Karlo Veliki]

Da više ne duljim. Puno više možete pronaći na linku koji sam stavio.

Što se mene tiče zauzeo sam 1% portfelja u ovoj priči uz namjeru da idem do max 3% ( ali samo ukoliko dođe do pada uzrokovanog trejdanjem, a ne lošim rezlutatima). Od ovoga očekujem x3 ( uvijek spustim svoja očekivanja u odnosu na potencijal iako je prema trenutnom potencijal daleko veći. No, ovo su mi trenutna očekivanja. U slučaju još boljeg razvoja situacije lako se ja prilagodim).

Što se tiče " kopiranja " trejdova. Imajte na umu da nikad nemate jasnu spoznaju kako se netko postavio na marketu tj. kako štiti svoju konkretnu poziciju, kako štiti svoj portfelj, kako/kada i koliko ulazi/u poziciiu da bi imao neki dodatni edge, kad se zaključava profit, a kad se izlazi u potpunosti, koliko csha ima na raspolaganju i općenito koliko ovisi o ovoj ili bilo kojoj drugoj poziciji.

Ovdje smo s dobrim namjerama, ali svakako je bitno da svatko pazi na svoju glavu i vjeruje samo sebi.

[Karlo Veliki]

[IMG][/IMG]

[Karlo Veliki]

[IMG][/IMG]

Znači pacijent koji je neuspješno testiran s prethodnih 9 " doza " terapije ( kao inače prihvaćena terapija za ovakve slučajeve) sa dje samo od jedne doze ( i to ne najveće po redu) ušao u potpunu remisiju. Ukoliko se ovo pokaže trajnim..onda nam slijedi....

[torente33]

Svaka čast na trudu,ovaj sektor je po meni jedan od najzahtjevnijih,osobno sukladno % koji ulažem u pojedinu dionicu toliko i provedem vremena istraživajući.
Znači nekoliko bioteh dionica sa 1-2% postotka portfelja svaka,kao i u slučaju NVCR preko noći se može zaraditi i do 100% tako da i tih 1-2% može ispasti skroz ok.

AFMD trenutno i tehnički izgleda dobro,osobno bi možda za very long sačekao da se ovo riješi: "napominjem da očekujem neki diluition ( ili dodatno zaduživanje ) u navedenom razdoblju."

Imam npr RIGL,ugovorili deal sa Eli Lilly,dobili su 125M$ za istraživanja i mogućih 825M$ za mogući budući royalities i time su barem trenutno eliminirali dilution ove godine i jedan od najvećih rizika kod biotech.

[Karlo Veliki]

Imaju casha do 2023. No, diluiton vidim kao mogucnost, ali ne ove godine. Do tad ce cijena biti up.

[torente33]

Karlo Veliki kaže:

Imaju casha do 2023. No, diluiton vidim kao mogucnost, ali ne ove godine. Do tad ce cijena biti up.

Onda ok,treba raspaliti po dionici,tim više šta će prije raditi diluton po većim cijenama,to je normalno,osim kod nekih 🍌 očajnih donica.

[Karlo Veliki]

As we've shared with you in the past, we believe that our innate cell engagers are strongly differentiated vis-à-vis competing platforms and approaches to helping patients fight cancer. Our innate cell engagers molecules as we all know bind to CD16A on natural killer cells and macrophages with high affinity, and the unique binding epitope on CD16A reduces competition with plasma HEG leading to an effective tumor cell killing via ADCC and ADCP which are acronyms for cytotoxicity and phagocytosis. Innate cell engagers show superior binding and retention on natural killer cells which have been shown to persist over -- which has been shown to persist over several days. They are able to kill tumor cells independent of the level of antigen expression.

We now have a drug candidate that has the potential to deliver benefit to patients with PTCL [ph], who have exhausted options after undergoing multiple therapies including experimental therapy. And AFM13 could set the standards for accelerating our drug discovery efforts with our in-house ROCK platform leveraging the power of the innate immune system. As mentioned, we believe we have the first and best-in-class innate and engager platform with a validated approach and broad potential that allows our drug candidates to be developed, to fight a wide range of diseases, addressing high unmet needs in CD30 positive lymphomas and EGFR expressing solid tumors, as well as other solid tumor [indiscernible].

This important finding was further supported by data demonstrating that AFM24's ability to tightly bind to natural killer cells, as well as it's cytotoxic potential to kill EGFR expressing tumor cells was unaffected by the presence of competing polyclonal IgG.

Finally, there is upside. We believe there is upside in our collaborations with Genentech and Roivant because we have the opportunity to provide further meaningful updates. Updates on these programs will remain largely, however, at the discretion of our partners, and we will continue to work and support them as they move their respective innate cell engager molecules to the clinic.


Još neko vrijeme up and down po pitanju cijene, a onda...samo up. Bit će tu svega. Stvarno se priča lijepo razvija.

Svima koji prate..idem u dokup ukoliko danas padne još 3-4%.

[Karlo Veliki]

Jučer kupio...ovo je glavni razlog.

(NASDAQ: RNLX) today announced that the United States Government has granted the company a 10-year Governmentwide Acquisition Contract (GWAC) to provide KidneyIntelX early-stage kidney disease bioprognostic™ testing services. The contract, offered through the General Services Administration (GSA), covers laboratory testing services that can be provided through more than 140 U.S. government departments, agencies and affiliates, including the U.S. Veterans Administration (VA), Department of Defense (DoD) military branches (Army, Navy, Air Force, and Marines), and Indian Health Services (IHS). The contract is effective as of April 15, 2021 and has a five-year term with a five-year extension option, and is structured as an Indefinite Delivery, Indefinite Quantity (IDIQ) contract providing for an unlimited quantity of services over the contract term. Under the contract, KidneyIntelX pricing is set at $950 per reportable result.

Ne znam koliko ste upoznati, ali bolesti jetre su vrlo gadna stvar tz. tihi ubojica i stoga je prevencija vrlo bitna. Inače, u USA se troškovi lječenja/transplatacije kreću u rasponu 400-500k $. Uspjeh je isto dosta upitan stoga je prevencija još bitnija.

Ovo vam je firma koja ima mcap ispod Mlrd $ i sad joj se otvorio put prema gore ( u narednih 5 + 5 godina ) i radi se o više milijuna korisnika koji će doći na red.
950$ je iznimno prihvatljiva cijena i za osiguravatelje i što se više krene korisititi to će dolaziti na listu kod više njih. Začarani krug.

Eh, da..BPM je iznad 70% pa je jednostavnom cestovnom matematikom lako doći do prognoze kamo bi cijena mogla otići ( čak i da spale 90% zarade ).

Ja sam in..vi svatko po volji. Ovo nije savjet. Napravite svoje istraživanje. Sažeo sam to u par rečenica, ali iz ovoga stoji puno sati rada/čitanja.

Ostajem in do kraja godine pa ću zatim vidjeti kako se sve razvija.

Naravno, ukoliko puno brže dođe do mojeg prvog cilja poduzet ću preventivne mjere zaštite svojeg portfelja.

Svako dobro svima...

[torente33]

Biotech hell.
Ono kad ti "odbiju" lijek u zadnjoj fazi i to ZA glasova bilo 10:8 pa dionica padne 62% u jednom danu.

https://www.investors.com/news/techn...ug/?src=A00220